Để xa tầm tay trẻ em.
Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng.
Thuốc này chỉ dùng theo đơn thuốc.
THÀNH PHẦN CÔNG THỨC THUỐC
Thành phần hoạt chất:
Gliclazid ………………………………………………………………… 60 mg
Thành phần tá dược: Lactose monohydrat, maltodextrin, hypromellose 2208 – 100 mPa.s, magnesi stearat, colloidal silicon dioxid.
DẠNG BÀO CHẾ
Viên nén phóng thích có kiểm soát.
Mô tả sản phẩm: Viên nén dài, màu trắng đến trắng ngà, một mặt trơn, một mặt có vạch ngang, cạnh và thành viên lành lặn.
CHỈ ĐỊNH
Điều trị bệnh đái tháo đường không phụ thuộc insulin (týp 2) ở người lớn khi không kiểm soát được glucose huyết bằng chế độ ăn, luyện tập thể lực và giảm cân.
CÁCH DÙNG, LIỀU DÙNG
Cách dùng: Uống nguyên viên hoặc nửa viên, không nhai hoặc nghiền.
Liều dùng
Liều thay đổi từ 30 – 120 mg (0,5 – 2 viên) mỗi ngày vào bữa ăn sáng. Nếu quên liều, không cần phải tăng liều trong ngày tiếp theo. Cũng giống như các thuốc hạ đường huyết khác, cần điều chỉnh liều phù hợp với mức đáp ứng của bệnh nhân (đường huyết, HbA1c).
Liều khởi đầu: Khuyến nghị là 30 mg/ ngày (1/2 viên Glumeron 60 MR).
Nếu đường huyết được kiểm soát tốt có thể duy trì liều 30 mg. Trong trường hợp đáp ứng chưa đủ có thể tăng liều từng bước lên 60, 90, 120 mg/ ngày. Các lần tăng liều cần cách nhau ít nhất 1 tháng trừ khi đường huyết bệnh nhân không giảm sau 2 tuần uống thuốc (Trong trường hợp này có thể tăng liều cuối mỗi tuần thứ 2).
Liều tối đa cho phép hàng ngày là 120 mg.
Gliclazid 80 mg dạng thường thì tương đương với viên gliclazid 30 mg dạng phóng thích kéo dài (Glumeron 30 MR hay 1/2 viên Glumeron 60 MR), do đó có thể hoán đổi việc uống thuốc giữa 2 dạng này nhưng cần theo dõi đường huyết cẩn thận.
Chuyển sang sử dụng Glumeron 60 MR khi đang uống các thuốc khác
Glumeron 60 MR có thể sử dụng thay thế các thuốc khác, tuy nhiên cần lưu ý đến liều dùng và thời gian bán thải khi thay đổi thuốc.
Có thể linh hoạt khoảng thời gian chuyển đổi. Liều khởi đầu khuyến nghị vẫn là 30 mg và cần điều chỉnh phù hợp theo đáp ứng của bệnh nhân. Trường hợp chuyển từ 1 thuốc dạng phóng thích kéo dài khác sang thuốc này, cần cho bệnh nhân ngưng thuốc một vài ngày để tránh tác động cộng hợp của 2 thuốc gây hạ đường huyết.
Kết hợp với các thuốc khác điều trị đái tháo đường
Có thể uống thuốc này chung với biguanid, thuốc ức chế alpha glucosidase hoặc insulin. Nếu bệnh nhân không đáp ứng với Glumeron 60 MR có thể kết hợp thêm insulin nhưng cần theo dõi chặt chẽ.
Các đối tượng đặc biệt
Người cao tuổi (> 65 tuổi): Liều dùng tương tự bệnh nhân dưới 65 tuổi.
Bệnh nhân suy thận nhẹ và trung bình: Liều dùng tương tự bệnh nhân khỏe mạnh nhưng cần theo dõi chặt chẽ.
Bệnh nhân nguy cơ hạ đường huyết: Nguy cơ hạ đường huyết sẽ xảy ra trong các trường hợp: Bệnh nhân không được nuôi dưỡng đầy đủ, suy dinh dưỡng, rối loạn nội tiết (nhược giáp, suy chức năng tuyến yên, suy giảm hormon thượng thận), ngưng sử dụng corticoid liều cao kéo dài, bệnh nhân nguy cơ tim mạch (mạch vành nặng, bệnh về động mạch cảnh, bệnh mạch máu). Các trường hợp này liều khuyến nghị khởi đầu là 30 mg.
Trẻ nhỏ: Chưa có dữ liệu về độ an toàn và hiệu quả ở trẻ nhỏ và thiếu niên.
CHỐNG CHỈ ĐỊNH
Mẫn cảm với gliclazid (hoặc các sulfonylurea, sulfonamid khác) hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc, bệnh nhân đái tháo đường týp 1, hôn mê hay tiền hôn mê đái tháo đường, nhiễm toan ceton, suy gan, suy thận nặng (các trường hợp này nên sử dụng insulin), đang điều trị với miconazol, phụ nữ đang cho con bú.
CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG KHI DÙNG THUỐC
Nguy cơ hạ đường huyết
Thuốc này được chỉ định khi bệnh nhân vẫn áp dụng chế độ ăn bình thường (kể cả bữa sáng). Việc đảm bảo lượng carbohydrat tiêu thụ bình thường là rất quan trọng vì có thể xảy ra nguy cơ hạ đường huyết nếu bệnh nhân ăn không đúng giờ hoặc lượng đường nạp vào cơ thể không đủ (do bệnh nhân ăn các thực phẩm ít carbohydrat). Nguy cơ hạ đường huyết thường xảy ra ở chế độ ăn giảm calo, tập luyện thể thao kéo dài, uống thức uống có cồn hoặc uống nhiều loại thuốc hạ đường huyết.
Hạ đường huyết có thể diễn ra khi uống nhóm sulfonylurea, một số trường hợp nặng và kéo dài. Nếu cần thiết phải cho bệnh nhân nhập viện và truyền glucose trong một vài ngày.
Cần sử dụng liều hợp lý, tư vấn và hướng dẫn chi tiết cho bệnh nhân để làm giảm nguy cơ hạ đường huyết.
Một số yếu tố làm tăng nguy cơ hạ đường huyết bao gồm: Bệnh nhân từ chối hoặc không thể tuân thủ (thường gặp ở người cao tuổi), suy dinh dưỡng, ăn uống không điều độ, thường bỏ bữa, thay đổi chế độ ăn, mất cân bằng giữa tập luyện thể dục và lượng carbohydrat nạp vào cơ thể, suy thận, suy gan nặng, quá liều gliclazid, các rối loạn nội tiết (rối loạn tuyến giáp, suy tuyến yên, suy tuyến thượng thận), sử dụng đồng thời với bia rượu hoặc các thuốc hạ đường huyết khác.
Suy gan và suy thận
Các thông số dược động, dược lực của gliclazid sẽ thay đổi trên các bệnh nhân suy gan, suy thận nặng. Hạ đường huyết có thể sẽ kéo dài nên cần tiến hành các biện pháp xử lý phù hợp.
Thông tin bệnh nhân
Nguy cơ và các triệu chứng hạ đường huyết, các biện pháp can thiệp, xử lý cần được tư vấn và giải thích rõ ràng đến bệnh nhân và gia đình. Bệnh nhân cần hiểu được tầm quan trọng của việc tuân thủ chế độ ăn, tập thể dục đều đặn và theo dõi đường huyết thường xuyên.
Kiểm soát đường huyết không hiệu quả
Việc kiểm soát đường huyết bệnh nhân sẽ bị ảnh hưởng bởi các yếu tố sau: Sốt, chấn thương, nhiễm trùng hoặc can thiệp phẫu thuật. Trong một số trường hợp cần phải chỉ định insulin.
Hiệu quả giảm đường huyết trên nhiều bệnh nhân của các thuốc đường uống (kể cả gliclazid) bị giảm dần theo thời gian. Nguyên nhân này có thể do mức độ trở nặng của bệnh hoặc giảm đáp ứng với thuốc điều trị và tình trạng này thường gọi là thất bại thứ cấp (khác với thất bại điều trị ban đầu, khi mà thuốc điều trị đầu tay không mang lại hiệu quả). Cần điều chỉnh liều thuốc uống kết hợp chế độ ăn trước khi kết luận về thất bại thứ cấp.
Xét nghiệm cận lâm sàng
Cần đo lường mức HbA1c (hoặc đường huyết lúc đói) để đánh giá hiệu quả kiểm soát đường huyết, việc tự theo dõi mức đường huyết cũng đóng vai trò quan trọng.
Điều trị bằng sulfonylurea ở bệnh nhân bị thiếu hụt men G6PD có thể dẫn đến thiếu máu tán huyết. Do đó cần thận trọng khi sử dụng gliclazid (cũng là 1 sulfonylurea) ở bệnh nhân thiếu men G6PD và có thể cân nhắc sử dụng thuốc hạ đường huyết nhóm khác.
Liên quan đến tá dược lactose
Do có tá dược lactose trong thành phần, bệnh nhân có vấn đề về di truyền hiếm gặp không dung nạp galactose, thiếu hụt Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose – galactose không nên dùng thuốc này.
SỬ DỤNG THUỐC CHO PHỤ NỮ CÓ THAI VÀ CHO CON BÚ
Phụ nữ có thai: Không có những dữ liệu lâm sàng về việc sử dụng gliclazid trên phụ nữ có thai (mặc dù có một số ít dữ liệu của các sulfonylurea khác). Gliclazid không gây quái thai ở động vật. Đái tháo đường cần được kiểm soát tốt trước khi có thai để tránh nguy cơ gây dị tật thai nhi. Trong suốt thời gian mang thai, không nên sử dụng thuốc uống điều trị đái tháo đường mà lựa chọn đầu tay là sử dụng insulin. Cần chuyển từ thuốc uống điều trị đái tháo đường sang insulin nếu dự tính có thai hoặc phát hiện đã mang thai.
Phụ nữ cho con bú: Chưa có nhiều dữ liệu về khả năng gliclazid và các chất chuyển hóa có qua sữa mẹ hay không cũng như nguy cơ hạ đường huyết cho trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ, do đó không nên sử dụng thuốc cho phụ nữ đang cho con bú.
ẢNH HƯỞNG CỦA THUỐC LÊN KHẢ NĂNG LÁI XE, VẬN HÀNH MÁY MÓC
Thuốc không ảnh hưởng đến khả năng lái xe và vận hành máy móc. Tuy nhiên một số bệnh nhân có thể có các triệu chứng hạ đường huyết khi bắt đầu điều trị, do đó cần cẩn thận khi lái xe và vận hành máy móc.
TƯƠNG TÁC, TƯƠNG KỴ CỦA THUỐC
Các thuốc sau đây làm tăng nguy cơ hạ đường huyết
Chống chỉ định phối hợp chung
Miconazol (đường toàn thân, gel bôi miệng): Tăng tác dụng hạ đường huyết với nguy cơ gây hạ đường huyết, thậm chí dẫn đến hôn mê.
Không nên phối hợp
– Phenylbutazon (đường toàn thân): Tăng tác dụng hạ đường huyết của sulfonylurea (do giảm gắn kết với protein huyết tương và/ hoặc giảm đào thải chất này). Nên thay bằng một thuốc kháng viêm khác ít có tương tác hơn, trường hợp không thể thay thế cần thông báo để bệnh nhân tăng cường tự theo dõi, chỉnh liều nếu cần trong và sau khi ngưng phối hợp với các thuốc kháng viêm.
– Rượu: Tăng nguy cơ hạ đường huyết (do ức chế phản ứng bù trừ), có thể dẫn đến hôn mê do hạ đường huyết, cần tránh uống rượu và các thuốc có chứa cồn.
Thận trọng khi phối hợp
Có thể xảy ra nguy cơ hạ đường huyết khi sử dụng chung với các thuốc sau: Các thuốc hạ đường huyết khác (insulin, acarbose, biguanid như metformin, thiazolidinedion, thuốc ức chế DPP – 4, thuốc đồng vận thụ thể GLP – 1), thuốc chẹn beta, fluconazol, thuốc ức chế men chuyển như captopril, enalapril, thuốc kháng H2, thuốc ức chế men MAO (MAOIs), các sulfonamid, clarithromycin và các NSAIDs khác.
Các thuốc sau đây gây tăng đường huyết
Không nên phối hợp
Danazol: Danazol có tác động tăng đường huyết. Nếu không thể tránh được phối hợp này, cần thông báo cho bệnh nhân và tăng cường theo dõi đường huyết và nước tiểu. Nếu cần có thể chỉnh liều thuốc trị đái tháo đường trong và sau khi ngưng phối hợp với danazol.
Thận trọng khi phối hợp
– Chlorpromazin (thuốc an thần): Liều cao (> 100 mg/ ngày) sẽ gây tăng đường huyết (do làm giảm phóng thích insulin). Thông báo cho bệnh nhân và tăng cường theo dõi đường huyết. Nếu cần có thể chỉnh liều thuốc trị đái tháo đường trong và sau khi ngưng phối hợp với chlorpromazin.
– Glucocorticoid (đường toàn thân và tại chỗ: Trong tai, da và trực tràng) và tetracosactrin: Tăng đường huyết đôi khi nhiễm ceton (do corticoid làm giảm dung nạp glucose). Thông báo cho bệnh nhân để tăng cường tự theo dõi đường huyết, nhất là khi bắt đầu điều trị. Cần chỉnh liều thuốc trị đái tháo đường trong và sau khi ngưng phối hợp với các corticoid.
– Ritodrin, salbutamol, terbutalin (đường tiêm tĩnh mạch): Các thuốc kích thích bêta 2 làm tăng đường huyết. Cần tăng cường theo dõi đường huyết, nếu cần có thể chuyển sang dùng insulin.
Các phối hợp cần xem xét chú ý
Thuốc kháng đông (như warfarin): Sulfonylurea có thể làm tăng tác dụng kháng đông nếu sử dụng chung, do đó cần chỉnh liều thuốc kháng đông (nếu cần).
TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN CỦA THUỐC
Hạ đường huyết
Giống như các sulfonylurea khác, sử dụng gliclazid có thể gây hạ đường huyết nếu bệnh nhân không ăn uống điều độ hoặc bỏ bữa. Các triệu chứng thường gặp bao gồm: Nhức đầu, đói cồn cào, buồn nôn, nôn, mệt mỏi, rối loạn giấc ngủ, lo âu, kích động, thiếu tập trung, giảm chú ý, phản ứng chậm, trầm cảm, chóng mặt, rối loạn tầm nhìn và giọng nói, mất ngôn ngữ, run, liệt nhẹ, rối loạn cảm giác, chóng mặt, cảm thấy không có sức lực, mất kiểm soát, mê sảng, co giật, thở nông, nhịp tim chậm, ngủ lơ mơ hoặc bất tỉnh, có thể dẫn đến hôn mê và tử vong.
Ngoài ra còn gặp một số triệu chứng liên quan đến hệ thần kinh giao cảm: Đổ mồ hôi, da ẩm ướt, lo lắng, tim đập nhanh, tăng huyết áp, đánh trống ngực, đau thắt ngực, loạn nhịp tim.
Thông thường các triệu chứng sẽ biến mất khi bệnh nhân được cung cấp carbohydrat. Tuy nhiên, các chất làm ngọt nhân tạo không mang lại hiệu quả tốt. Ngoài ra các triệu chứng này vẫn có thể tái phát. Nếu tình trạng hạ đường huyết diễn ra nghiêm trọng và kéo dài, cần áp dụng các biện pháp can thiệp y tế kịp thời và cho bệnh nhân nhập viện.
Các tác dụng không mong muốn khác
Tiêu hóa: Rối loạn tiêu hóa, đau bụng, buồn nôn, nôn, khó tiêu, tiêu chảy và táo bón. Có thể giảm thiểu các triệu chứng này bằng cách uống thuốc cùng với thức ăn.
Các tác dụng không mong muốn sau đây ít gặp hơn
Da và mô dưới da: Ban đỏ, mày đay, mẩn ngứa, phù mạch, sần da, các phản ứng nghiêm trọng khác (hội chứng Stevens – Johnson, hội chứng Lyell).
Rối loạn về máu và hệ lympho: Thay đổi về huyết học, thiếu máu, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu hạt. Các triệu chứng này có thể biến mất khi ngưng sử dụng gliclazid.
Rối loạn hệ gan mật: Tăng men gan (AST, ALT, alkalin phosphatase), viêm gan. Cần ngưng điều trị khi xuất hiện vàng da ứ mật, các triệu chứng này thường biến mất khi ngưng sử dụng thuốc.
Rối loạn về mắt: Rối loạn tầm nhìn thường xuất hiện khi mới bắt đầu điều trị do thay đổi mức đường máu.
Các tác dụng không mong muốn khác liên quan đến nhóm sulfonylurea
Giảm hồng cầu, giảm bạch cầu hạt, thiếu máu tán huyết, thiếu máu bất sản, viêm mạch dị ứng, giảm natri máu, tăng men gan, suy giảm chức năng gan, viêm gan (trong một số trường hợp, các triệu chứng sẽ suy giảm sau khi ngưng sử dụng sulfonylurea hoặc dẫn đến viêm gan đe dọa tính mạng bệnh nhân).
Thông báo cho bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.
QUÁ LIỀU VÀ CÁCH XỬ TRÍ
Quá liều sulfonylurea thường gây hạ đường huyết. Với các triệu chứng hạ đường huyết mức độ vừa (không bao gồm bất tỉnh hoặc các dấu hiệu về thần kinh) cần cho bệnh nhân bổ sung đường, thay đổi và điều chỉnh chế độ ăn. Cần theo dõi chặt chẽ cho đến khi bệnh nhân hoàn toàn bình phục.
Hạ đường huyết nặng bao gồm hôn mê, co giật hoặc các rối loạn thần kinh khác cần được nhanh chóng nhập viện và cấp cứu.
Nếu chẩn đoán hôn mê do hạ đường huyết, cần tiêm tĩnh mạch 50 ml dung dịch glucose (20 – 30%). Sau đó cần tiếp tục duy trì tiêm truyền bằng glucose 10% để khi mức đường huyết trong máu > 1 g/ l. Bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận và chờ ý kiến bác sĩ về việc có tiếp tục theo dõi sau đó hay không.
Thẩm phân không mang lại nhiều lợi ích vì gliclazid gắn kết mạnh với protein.
ĐẶC TÍNH DƯỢC LỰC HỌC
Mã ATC: A10BB09
Gliclazid là thuốc điều trị đái tháo đường nhóm sulfonylurea, phân tử gliclazid có dị vòng chứa nitơ và nối đôi trong vòng, giúp thuốc có những đặc điểm khác với các sulfonylurea khác.
Cơ chế tác động
Gliclazid làm giảm đường huyết bằng cách kích thích sự tiết insulin từ các tế bào bêta của đảo Langerhans.
Tăng khả tiết insulin và C – peptid sau ăn ổn định sau 2 năm điều trị.
Bên cạnh hiệu quả trên chuyển hóa, gliclazid còn có các đặc tính huyết mạch độc lập.
Tác động lên sự bài tiết insulin
Ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2, gliclazid phục hồi đỉnh sớm tiết insulin khi có hiện diện của glucose, và làm tăng tiết insulin ở pha thứ hai. Có sự gia tăng đáng kể đáp ứng insulin được quan sát sau một bữa ăn hay khi sử dụng glucose.
Tác dụng huyết mạch
Gliclazid làm giảm quá trình hình thành huyết khối theo hai cơ chế sau (có thể liên quan đến các biến chứng của đái tháo đường):
– Ức chế một phần sự kết tập và kết dính tiểu cầu lên thành mạch, giảm các chất liên quan đến sự hoạt hóa tiểu cầu (bêta thromboglobulin, thromboxan B2).
– Tác động lên hoạt tính tiêu giải fibrin ở thành mạch (bằng cách tăng hoạt động của plasminogen).
ĐẶC TÍNH DƯỢC ĐỘNG HỌC
Hấp thu
Sau khi uống, nồng độ trong huyết tương tăng từ từ cho đến sau 6 giờ thì đạt nồng độ bình nguyên từ giờ thứ 6 đến giờ thứ 12. Ít có sự khác biệt giữa các cá thể. Gliclazid được hấp thu hoàn toàn. Thức ăn không ảnh hưởng đến tốc độ và mức độ hấp thu của thuốc.
Phân bố
Tỉ lệ gắn kết với protein huyết tương vào khoảng 95%. Thể tích phân bố khoảng 30 l. Liều đơn gliclazid hàng ngày giúp duy trì nồng độ thuốc ở mức điều trị lên đến 24 giờ.
Chuyển hóa
Gliclazid được chuyển hóa chủ yếu ở gan và bài tiết chủ yếu qua thận, chỉ dưới 1% được tìm thấy dưới dạng không đổi trong nước tiểu. Không tìm thấy chất chuyển hóa có hoạt tính trong huyết tương.
Thải trừ
Thời gian bán thải của gliclazid từ 12 – 20 giờ.
Sự tuyến tính/ không tuyến tính
Cho đến liều 120 mg, giữa liều dùng và diện tích dưới đường cong (AUC) có quan hệ tuyến tính với nhau.
Các đối tượng đặc biệt
Người cao tuổi: Không có sự thay đổi đáng kể các thông số dược động học trên người cao tuổi.
QUY CÁCH ĐÓNG GÓI: Hộp 2 vỉ x 15 viên.
HẠN DÙNG: 24 tháng kể từ ngày sản xuất.
ĐIỀU KIỆN BẢO QUẢN: Nơi khô, nhiệt độ không quá 30oC, tránh ánh sáng.
TIÊU CHUẨN: TCCS.
