Thành phần
- Selpercatinib 40mg
Công dụng (Chỉ định)
Lucisel dưới dạng đơn trị liệu được chỉ định để điều trị cho người lớn bị:
- RET ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) dương tính tổng hợp tiến triển trước đây chưa được điều trị bằng RET chất ức chế
- RET tiến triển cần điều trị toàn thân sau khi điều trị trước đó bằng sorafenib và/hoặc lenvatinib
- Retsevmo dưới dạng đơn trị liệu được chỉ định để điều trị cho người lớn và thanh thiếu niên từ 12 tuổi trở lên mắc bệnh ung thư tuyến giáp thể tuỷ đột biến RET (MTC) tiến triển .
Liều dùng – Cách dùng
Liều Retsevmo được khuyến nghị dựa trên trọng lượng cơ thể là:
- Dưới 50 kg: 120 mg x 2 lần/ngày.
- Cân nặng từ 50 kg trở lên: 160 mg x 2 lần/ngày.
- Nếu bệnh nhân nôn hoặc bỏ lỡ một liều, bệnh nhân nên được hướng dẫn dùng liều tiếp theo vào thời gian đã định; không nên dùng thêm liều.
- Nên tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được.
- Nên giảm 50% liều selpercatinib hiện tại nếu dùng chung với thuốc ức chế CYP3A mạnh. Nếu ngừng sử dụng thuốc ức chế CYP3A, nên tăng liều selpercatinib (sau 3-5 thời gian bán hủy của thuốc ức chế) đến liều đã sử dụng trước khi bắt đầu dùng thuốc ức chế.
Điều chỉnh liều:
Việc kiểm soát một số phản ứng bất lợi có thể yêu cầu ngừng liều và/hoặc giảm liều. Việc điều chỉnh liều Retsevmo được tóm tắt trong Bảng 1 và Bảng 2.
Bảng 1 Điều chỉnh liều khuyến nghị cho Retsevmo đối với các phản ứng bất lợi dựa trên trọng lượng cơ thể
Điều chỉnh liều | Người lớn và thanh thiếu niên ≥50 Kg | Người lớn và thanh thiếu niên <50 Kg |
Liều khởi đầu | 160 mg uống hai lần mỗi ngày | 120 mg uống hai lần mỗi ngày |
Giảm liều đầu tiên | 120 mg uống hai lần mỗi ngày | 80 mg uống hai lần mỗi ngày |
Giảm liều thứ hai | 80 mg uống hai lần mỗi ngày | 40 mg uống hai lần mỗi ngày |
Giảm liều thứ ba | 40 mg uống hai lần mỗi ngày | Không áp dụng |
Bảng 2 Điều chỉnh liều khuyến cáo đối với các phản ứng bất lợi
Phản ứng có hại của thuốc (ADR) | Điều chỉnh liều | |
Tăng ALT hoặc AST | Lớp 3 hoặc Lớp 4 | • Tạm dừng liều cho đến khi độc tính giải quyết về mức cơ bản (xem phần 4.4 và 4.8). Tiếp tục với liều giảm 2 cấp độ. • Nếu sau ít nhất 2 tuần, selpercatinib được dung nạp mà không bị tăng ALT hoặc AST tái phát, hãy tăng liều thêm 1 mức liều. • Nếu selpercatinib được dung nạp mà không tái phát trong ít nhất 4 tuần, hãy tăng liều dùng trước khi bắt đầu tăng AST hoặc ALT độ 3 hoặc 4. • Ngừng vĩnh viễn selpercatinib nếu ALT hoặc AST độ 3 hoặc 4 tái diễn mặc dù đã điều chỉnh liều. |
Quá mẫn | Tất cả các lớp | • Tạm dừng liều cho đến khi hết độc tính và bắt đầu dùng corticosteroid với liều 1 mg/kg (xem phần 4.4 và 4.8). Tiếp tục dùng selpercatinib ở mức 40 mg hai lần mỗi ngày trong khi tiếp tục điều trị bằng steroid. Ngừng selpercatinib nếu quá mẫn tái phát. • Nếu sau ít nhất 7 ngày, selpercatinib được dung nạp mà không bị quá mẫn tái phát, hãy tăng dần liều selpercatinib lên 1 mức liều mỗi tuần, cho đến khi đạt được liều dùng trước khi bắt đầu quá mẫn. Giảm liều steroid sau khi selpercatinib đã được dung nạp ít nhất 7 ngày ở liều cuối cùng. |
kéo dài khoảng QT | Lớp 3 | • Tạm dừng liều trong khoảng QTcF >500 ms cho đến khi QTcF trở về <470 ms hoặc mức cơ bản (xem phần 4.4). • Tiếp tục điều trị bằng selpercatinib ở mức liều thấp hơn tiếp theo. |
Khối 4 | • Ngừng vĩnh viễn selpercatinib nếu tình trạng kéo dài khoảng QT vẫn không được kiểm soát sau hai lần giảm liều hoặc nếu bệnh nhân có dấu hiệu hoặc triệu chứng rối loạn nhịp tim nghiêm trọng. | |
Tăng huyết áp | Lớp 3 | • Cần kiểm soát huyết áp của bệnh nhân trước khi bắt đầu điều trị. • Nên tạm dừng Selpercatinib đối với trường hợp tăng huyết áp đáng kể về mặt y tế cho đến khi được kiểm soát bằng liệu pháp hạ huyết áp. Nên tiếp tục dùng liều ở liều thấp hơn tiếp theo nếu có chỉ định lâm sàng (xem phần 4.4 và 4.8). |
Khối 4 | • Nên ngừng sử dụng Selpercatinib vĩnh viễn nếu không thể kiểm soát được tình trạng tăng huyết áp đáng kể về mặt y tế. | |
Biến cố xuất huyết | Lớp 3 | • Selpercatinib nên tạm dừng cho đến khi phục hồi về mức cơ bản. Tiếp tục ở liều giảm. • Nếu các biến cố Cấp độ 3 tái diễn sau khi điều chỉnh liều, hãy ngừng vĩnh viễn selpercatinib. |
Khối 4 | • Ngừng vĩnh viễn selpercatinib. | |
Bệnh phổi kẽ (ILD)/Viêm phổi | Cấp 2 | • Ngừng sử dụng selpercatinib cho đến khi giải quyết được. • Tiếp tục với liều lượng giảm. • Ngừng sử dụng selpercatinib khi bị ILD/viêm phổi tái phát |
Lớp 3 hoặc Lớp 4 | • Ngừng sử dụng selpercatinib. | |
Các phản ứng có hại khác | Lớp 3 hoặc Lớp 4 | • Selpercatinib nên tạm dừng cho đến khi phục hồi về mức cơ bản. Tiếp tục ở liều giảm. • Nếu các biến cố Cấp 4 tái diễn sau khi điều chỉnh liều, hãy ngừng vĩnh viễn selpercatinib. |
Quần thể đặc biệt:
Người già:
- Không cần điều chỉnh liều dựa trên độ tuổi (xem phần 5.2).
- Không có sự khác biệt tổng thể nào được quan sát thấy về các tác dụng phụ khẩn cấp trong điều trị hoặc hiệu quả của selpercatinib giữa bệnh nhân ≥65 tuổi và bệnh nhân trẻ hơn. Dữ liệu hạn chế có sẵn ở bệnh nhân ≥75 tuổi.
Suy thận:
- Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nhẹ, trung bình hoặc nặng. Không có dữ liệu ở bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối hoặc ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo (phần 5.2).
Suy gan:
- Việc theo dõi chặt chẽ bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan là rất quan trọng. Không cần điều chỉnh liều đối với bệnh nhân suy gan nhẹ (Child-Pugh loại A) hoặc trung bình (Child-Pugh loại B). Bệnh nhân suy gan nặng (Child-Pugh loại C) nên dùng liều selpercatinib 80 mg hai lần mỗi ngày (phần 5.2).
Dân số trẻ em:
- Không nên sử dụng Retsevmo ở trẻ em dưới 12 tuổi.
- Không có dữ liệu ở trẻ em hoặc thanh thiếu niên mắc NSCLC dương tính với RET hoặc ung thư tuyến giáp.
Quá liều
- Các triệu chứng quá liều chưa được thiết lập. Trong trường hợp nghi ngờ quá liều, cần tiến hành chăm sóc hỗ trợ.
Không sử dụng trong trường hợp sau (Chống chỉ định)
- Quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược.
Tác dụng không mong muốn (Tác dụng phụ)
Bảng liệt kê các phản ứng có hại của thuốc:
- Các ADR được báo cáo ở những bệnh nhân điều trị bằng selpercatinib được thể hiện trong Bảng 3.
- Các ADR được phân loại theo nhóm cơ quan của hệ thống MedDRA.
- Các nhóm tần số được xác định theo quy ước sau: rất phổ biến ( ≥ 1/10); chung ( ≥ 1/100 đến < 1/10); không phổ biến ( ≥ 1/1 000 đến < 1/100); hiếm ( ≥ 1/10 000 đến < 1/1 000); rất hiếm (< 1/10 000) và không được biết đến (không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn).
- Trong mỗi nhóm tần suất, các tác dụng không mong muốn được trình bày theo thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần.
Bảng 3 Phản ứng có hại của thuốc ở bệnh nhân dùng selpercatinib đơn chất (LIBRETTO-001; N=796)
Lớp cơ quan hệ thống MedDRA | Thuật ngữ ưa thích của MedDRA | Tần suất của tất cả các lớp | Tần suất lớp ≥ 3 |
Rối loạn hệ thống miễn dịch a | Quá mẫn c | Chung | Chung* |
Rối loạn nội tiết | Suy giáp | Rất phổ biến | Không phổ biến* |
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng | Giảm sự thèm ăn | Rất phổ biến | Không phổ biến* |
Rối loạn hệ thần kinh | Đau đầu d | Rất phổ biến | Chung* |
Chóng mặt e | Rất phổ biến | Không phổ biến* | |
Rối loạn tim | Điện tâm đồ QT kéo dài f | Rất phổ biến | Chung* |
Rối loạn mạch máu | Xuất huyết n | Rất phổ biến | Chung |
Tăng huyết áp g | Rất phổ biến | Rất phổ biến | |
Rối loạn hô hấp, ngực và trung thất | Bệnh phổi kẽ/viêm phổi o | Chung | không phổ biến |
Chylothorax | Chung | không phổ biến | |
Rối loạn tiêu hóa | Đau bụng h | Rất phổ biến | Chung* |
Tiêu chảy i | Rất phổ biến | Chung* | |
buồn nôn | Rất phổ biến | Chung* | |
Nôn mửa | Rất phổ biến | Chung* | |
Táo bón | Rất phổ biến | Không phổ biến* | |
Khô miệng j | Rất phổ biến | – | |
Cổ trướng dưỡng trấp | Chung | – | |
Rối loạn da và mô dưới da | Phát ban k | Rất phổ biến | Không phổ biến* |
Rối loạn chung và tình trạng tại chỗ dùng thuốc | Sốt | Rất phổ biến | Không phổ biến* |
Mệt mỏi l | Rất phổ biến | Chung* | |
Phù m | Rất phổ biến | Không phổ biến* | |
Điều tra b | AST tăng | Rất phổ biến | Rất phổ biến |
ALT tăng lên | Rất phổ biến | Rất phổ biến | |
Tiểu cầu giảm | Rất phổ biến | Chung | |
Số lượng tế bào lympho giảm | Rất phổ biến | Rất phổ biến | |
Magiê giảm | Rất phổ biến | không phổ biến | |
Creatinine tăng | Rất phổ biến | Chung |
Tương tác với các thuốc khác
Chuyển hóa Selpercatinib thông qua CYP3A4. Do đó, các thuốc có thể ảnh hưởng đến hoạt động của enzyme CYP3A4 có thể làm thay đổi dược động học của selpercatinib.
- Selpercatinib là chất nền cho P-glycoprotein (P-gp) và Protein kháng ung thư vú (BCRP) in vitro, tuy nhiên những chất vận chuyển này dường như không hạn chế sự hấp thu qua đường uống của selpercatinib, vì khả dụng sinh học qua đường uống của nó là 73% và mức phơi nhiễm của nó tăng lên tối thiểu khi sử dụng đồng thời với chất ức chế P-gp rifampicin (tăng khoảng 6,5% và 19% trong AUC của selpercatinib, tương ứng).maxvà C0-24
Các tác nhân có thể làm tăng nồng độ selpercatinib trong huyết tương:
- Dùng đồng thời một liều selpercatinib 160 mg duy nhất với itraconazol, một chất ức chế CYP3A mạnh, đã làm tăng Ctối đa và AUC của selpercatinib lên tương ứng là 30% và 130% so với selpercatinib dùng đơn độc. Nếu phải dùng đồng thời các chất ức chế CYP3A và/hoặc P-gp mạnh, bao gồm nhưng không giới hạn ở ketoconazol, itraconazol, voriconazol, ritonavir, saquinavir, telithromycin, posaconazol và nefazodone, thì nên giảm liều selpercatinib (xem phần 4.2). ).
Các tác nhân có thể làm giảm nồng độ selpercatinib trong huyết tương:
- Sử dụng đồng thời rifampicin, một chất cảm ứng CYP3A4 mạnh dẫn đến giảm khoảng 87% và 70% AUC và C của selpercatinibtối đa , tương ứng, so với selpercatinib đơn thuần, do đó việc sử dụng đồng thời các chất gây cảm ứng CYP3A4 mạnh bao gồm nhưng không giới hạn ở carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampicin và St. John’s Wort (Hypericum perforatum), nên tránh.
Lưu ý khi sử dụng (Cảnh báo và thận trọng)
Tăng huyết áp:
- Tăng huyết áp đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng selpercatinib (xem phần 4.8). Huyết áp của bệnh nhân phải được kiểm soát trước khi bắt đầu điều trị bằng selpercatinib, được theo dõi trong quá trình điều trị bằng selpercatinib và điều trị khi cần bằng liệu pháp chống tăng huyết áp tiêu chuẩn. Dựa trên mức độ tăng huyết áp, selpercatinib có thể yêu cầu điều chỉnh liều (xem phần 4.2). Nên ngừng sử dụng Selpercatinib vĩnh viễn nếu không thể kiểm soát được tình trạng tăng huyết áp đáng kể về mặt y tế bằng liệu pháp hạ huyết áp.
kéo dài khoảng QT:
- Kéo dài khoảng QT đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng selpercatinib (xem phần 5.1). Selpercatinib nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân mắc các tình trạng như hội chứng QT dài bẩm sinh hoặc hội chứng QT dài mắc phải hoặc các tình trạng lâm sàng khác có nguy cơ dẫn đến rối loạn nhịp tim.
- Bệnh nhân phải có khoảng QTcF ≤470 ms và chất điện giải trong huyết thanh trong phạm vi bình thường trước khi bắt đầu điều trị bằng selpercatinib. Cần theo dõi điện tâm đồ và chất điện giải trong huyết thanh ở tất cả các bệnh nhân sau 1 tuần điều trị bằng selpercatinib, ít nhất là hàng tháng trong 6 tháng đầu và mặt khác, theo chỉ định lâm sàng, điều chỉnh tần suất dựa trên các yếu tố nguy cơ bao gồm tiêu chảy, nôn mửa và/hoặc buồn nôn. Hạ kali máu, hạ magie máu và hạ canxi máu nên được điều chỉnh trước khi bắt đầu dùng selpercatinib và trong khi điều trị. Theo dõi khoảng QT bằng ECG thường xuyên hơn ở những bệnh nhân cần điều trị bằng các thuốc đồng thời được biết là có thể kéo dài khoảng QT.
- Selpercatinib có thể yêu cầu gián đoạn hoặc điều chỉnh liều (xem phần 4.2).
Suy giáp:
- Suy giáp đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng selpercatinib (xem phần 4.8). Nên đo chức năng tuyến giáp cơ bản trong phòng thí nghiệm ở tất cả các bệnh nhân. Bệnh nhân bị suy giáp từ trước nên được điều trị theo thực hành y tế tiêu chuẩn trước khi bắt đầu điều trị bằng selpercatinib. Tất cả bệnh nhân phải được theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu và triệu chứng của rối loạn chức năng tuyến giáp trong quá trình điều trị bằng selpercatinib. Cần theo dõi chức năng tuyến giáp định kỳ trong suốt quá trình điều trị bằng selpercatinib. Bệnh nhân bị rối loạn chức năng tuyến giáp nên được điều trị theo thực hành y tế tiêu chuẩn, tuy nhiên, bệnh nhân có thể không đáp ứng đủ với việc thay thế bằng levothyroxine (T4) vì selpercatinib có thể ức chế chuyển đổi levothyroxin thành liothyronine (T3) và có thể cần bổ sung liothyronine.
Phụ nữ mang thai và cho con bú
Thai kỳ:
- Không có dữ liệu về việc sử dụng selpercatinib ở phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính sinh sản (xem phần 5.3). Retsevmo không được khuyến cáo trong thời kỳ mang thai và ở những phụ nữ có khả năng sinh con không sử dụng biện pháp tránh thai. Nó chỉ nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai nếu lợi ích tiềm ẩn lớn hơn nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.
Cho con bú:
- Người ta chưa biết liệu selpercatinib có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Không thể loại trừ nguy cơ đối với trẻ sơ sinh/trẻ sơ sinh bú sữa mẹ. Nên ngừng cho con bú trong khi điều trị bằng Lucisel và ít nhất một tuần sau liều cuối cùng.
khả năng sinh sản:
- Không có dữ liệu trên người về tác dụng của selpercatinib đối với khả năng sinh sản. Dựa trên những phát hiện từ các nghiên cứu trên động vật, khả năng sinh sản của nam và nữ có thể bị tổn hại khi điều trị bằng Lucisel (xem phần 5.3). Cả nam giới và phụ nữ nên tham khảo ý kiến tư vấn về cách bảo tồn khả năng sinh sản trước khi điều trị.
Người lái xe và vận hành máy móc
- Lucisel có thể có ảnh hưởng nhỏ đến khả năng lái xe và vận hành máy móc. Bệnh nhân nên thận trọng khi lái xe hoặc sử dụng máy móc trong trường hợp họ cảm thấy mệt mỏi hoặc chóng mặt khi điều trị bằng Lucisel.
Bảo quản
- Nơi khô ráo, thoáng mát, tránh ánh nắng trực tiếp
- Tránh xa tầm tay trẻ em.
*** Sản phẩm này không phải là thuốc, không có tác dụng thay thế thuốc chữa bệnh.
*** Hiệu quả của sản phẩm có thể thay đổi tùy theo cơ địa của mỗi người.
*** ( Thực phẩm chức năng ) Thực phẩm bảo vệ sức khỏe giúp hỗ trợ nâng cao sức đề kháng, giảm nguy cơ mắc bệnh, không có tác dụng điều trị và không thể thay thế thuốc chữa bệnh.
